PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！神经元损坏时，女性代谢异常而男性无碍

单糖、脂肪和细胞内是确保我们生命的主要能量；也，人体对这些物质的摄取和利用是一个复杂又精妙的操作过程。如果这个操作过程出现差错，有可能引起体内的单糖过多，最终有可能持续发展为肥胖或白血病等结核病。

腹内侧下丘脑(VMH)在/骨骼肌一个系统总体起着主要发挥作用，哺乳动物的VMH中会具有感测单糖一个系统的突触，例如，生成因子1(SF1)突触，能可调和血脂低水平。

先前的研究课题见到，VMH中会发挥发挥作用更为高浓度的雄代谢介导2。那么，这是不是仅仅雄代谢在某些单糖的可调总括着更为极其重要的发挥作用？近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次揭示了在依赖胺类介导5亚HG(mGluR5)的情况下，雌性动物模型的SF1突触活性会毁坏，雄代谢对单糖的维护发挥作用会完胜为破坏发挥作用。

此外，研究课题人员推测，雄代谢对单糖的这种完胜发挥作用或许能解释为什么绝经后的妇女更为容易甲状腺激素抵抗和患病白血病的风险增加。

腹内侧下丘脑(VMH)中会发挥发挥作用很多突触，它们在应激完全(外/内部性刺激)下发生结构和功能的改变。单糖HG胺类介导5亚HG(mGluR5)在可调突触和突触的直达操作过程中会特别是在极其重要发挥作用，且mGluR5在大脑的某些区域中会的功能受脑源性神经微量元素因子(BDNF)的可调。

先前的研究课题已经见到，突触的神经递质增加会造成雌性BDNF2L/2LCk cre外源（BDNF缺少引起中会枢受损）动物模型的主因进食、不耐受和肥胖[5]。而mGluR5又对突触如此极其重要，那么，mGluR5的缺少会造成何种后果呢？

首先，研究课题人员换用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre外源动物模型来进行时就其的实验，结果见到，这些外源动物模型中会的mGluR5表达增加。当研究课题人员可用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们通过观察到雌性动物模型中会从前正常的/骨骼肌低水平完胜为精神状态完全。

最令人高兴的是，/骨骼肌单糖的精神状态只发生在雌性动物模型中会。缺少mGluR5的雄性动物模型的/骨骼肌单糖依旧正常。

那么，诱发这种“重女轻男”现象的原因是什么？接下来，研究课题小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre外源动物模型的血清中会的代谢进行时了就其勘察，结果见到雌性性外源血清中会去甲神经递质低水平祚着增加，而雄性外源中会却不能因素，这说明增加中枢神经系统冲击力会引起这种“性别差异对待”。

紧接着，研究课题小组进一步地勘察了突触的灯丝速率和皮质醇单糖的关系，见到在有或无mGluR5条件下，雄代谢对SF1突触活性和皮质醇单糖的因素祚着各不相同，如果不能这种胺类介导mGluR5，雄代谢会抑制SF1突触活性，且对皮质醇的可调将从正常完全转变为精神状态完全，而在雄性外源中会不能通过观察到这些改变。

总之，该项研究课题见到了胺类介导5(mGluR5)对于雄代谢可调雌性的低水平是不可缺少的，而在雄性中会似乎不能任何因素，这将有利我们更为加系统地地了解男性和男人的一生中会患病白血病或其他结核病的风险各不相同的原因。

此外，由于雄代谢在可调男人的皮质醇/骨骼肌单糖总体特别是在极其重要的发挥作用，那么，男人是否可以在绝经后前提移除天然雄代谢（如变种中会的雄代谢）来确保某些单糖一个系统呢？这都将值得我们进一步去思考。

原始出处：

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.