Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的增生

停滞接种人瘤菌株（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和沟咽癌的主要原因。这些白血病主要是由HPV16和HPV18招致的。然而，其他13种高危HPV类型也与白血病的发生工业发展特别。HPV游离的恶性主要由菌株致癌遗传E6和E7涡轮，其通过调控寄生物肝轴突闭环，减很低肝凋亡并增强肝细胞的能活，最终使接种的肝细胞发生恶性转换成。

因此，了解HPV特别传染病里面菌株-寄生物二者之间的相互起着有助于鉴定新型的化疗特异性。

MAPK（促分裂素原活化蛋白磷酸化）能够将肝细胞除此以外诱导转换成为一系列的肝细胞反应，而ERK（MAPKs肝细胞除此以外信号调节磷酸化）和p38目前已得出结论在HPV可停滞和HPV游离的转换成里面具有至关重要的起着。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N端磷酸化）的功能起着还知之甚少。

E6介导的JNK的激活和下游级联闭环的特别原理图

该研究工作推断，在宫颈传染病和宫颈癌里面JNK信号闭环被激活。HPV E6癌遗传通过E6 PDZ结合基序依赖性的方式将游离JNK1/2的磷酸化。研究工作技术人员发现，采用核酸肽或敲很低JNK底物c-Jun来受阻JNK1/2级联闭环，可降很低肝凋亡起着并游离宫颈癌肝细胞的增殖。

进一步的研究工作推断，该表型多于之除此以外倍受JNK依赖性的EGFR信号的激活所涡轮的，而该激活起着是通过提高EGFR和EGFR羰基EGF和HB-EGF的表述水平来解决问题。JNK/c-Jun信号能够倡导宫颈癌肝细胞的侵袭，该起着所需上皮-间充质转换成（EMT）特别转录生物体Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的表述。此除此以外，JNK/c-Jun信号是HPV E6/E7的组成性表述所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌肝细胞的生长和能活至关重要。

在HPV+宫颈癌里面JNK蛋白显著磷酸化

综上，该研究工作结果推断，EGFR级联闭环与HPV E6/E7的表述二者之间普遍存在正反馈回路，该研究工作也确定了HPV介导EGFR级联并倡导宫颈癌肝凋亡、能活和EMT进程的调节必要。因此，该研究工作或为宫颈癌化疗提供了新的潜在的化疗特异性。

值得注意来历：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).