不明原因水肿，原来是头孢哌酮/舒巴坦惹的祸

大多数流行病学医师都知道头孢霉素最常见的不良质子化有过敏、红斑、静脉炎、胃肠道质子化、双锂仑样质子化等。但是另一类不良质子化：坏死，想必了解的医师就正因如此了。笔者曾医护人员一例因肺部部病毒可用头孢哌酮/舒巴坦抗病毒治疗的过程中出现免疫功能性精神上致皮下坏死的病变，才经查阅资料了解了头孢哌酮/舒巴坦的另一少见的不良质子化：坏死。

发病节录

病变，女，91 岁，因「头痛咳便秘 3 天」病情恶化，病变因脑梗死病痛遗留上方手脚活动精神上致曾一度卧床，3 天前因受凉带来了头痛，咳便秘不出，喉间便秘多，便秘色白稠，伴胸闷喘息不适，食纳很差，小便可，呕吐干结。既往有高血压病、冠心病（心房颤动）等病史。病情恶化查体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，神清，思维一般，沉默少言，撤去胃管。双下肺部听诊可闻及相对来说湿性罗音及便秘鸣音。心率 105 次/分，多罗不齐，第一心音强弱不等。颈部查体未曾见相对来说异常，双下肢不肿。

病情恶化定期检查

血这两项：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。腹部 CT 示：右下肺部及左中上肺部病毒南村；双侧胸腔少量积液。肝肾功能性、电解质、降钙素原、肌肉一组织酶对光、BNP、免疫功能性、尿这两项、呕吐这两项+OB 等正常人。

治疗方案

考虑病变有头痛，咳便秘不爽等呼吸系统副作用，肺部部听诊可闻及相对来说湿性罗音，虽血象及降钙素原正常人，但考虑与病变年老体衰，曾一度卧床，带来了病毒性指标质子化不祚致使。肺部部 CT 定时右下肺部及左中上肺部病毒南村，肺部部病毒诊断明确。因病变曾一度卧床，考虑 G-霉病毒可能性大，予实战经验抗霉抗生素治疗：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗病毒治疗，并充实便秘培养+药敏，据培养结果优化抗病毒方案。

可用头孢哌酮/舒巴坦 3 翌日，病变头痛、咳便秘副作用每况愈下，肺部部听诊湿性罗音较前增大，病毒治疗有效，但病变双大腿侧边出现俱在大小不等坏死斑块，控之不碍手，压之不染成。询问病变家属病变无碰伤、幸亏病史，予急查血这两项及免疫这两项，血这两项示白血球正常人，免疫这两项示：PT 20s（正常人 11s~14s），APTT 40s（正常人 25s~35s），FIB 4.4 g/L（正常人 2~4 g/L），因病变并未曾可用可带来坏死的抗生素，考虑坏死乃由头孢哌酮/舒巴坦致使，予停用头孢哌酮/舒巴坦一组，交用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗病毒，加考虑到症 K 10 mg im Qd 以止血。

停用头孢哌酮/舒巴坦及可用考虑到症 K 后，病变未曾便三村皮下坏死斑块，5 翌日批示免疫这两项正常人。遂就诊皮下坏死乃由头孢哌酮/舒巴坦致使。

发病数据分析

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代头孢霉素头孢哌酮与β-内酰胺酶抑药剂舒巴坦按 1:1 比率一组成的复合药剂，其抗霉对光上新，杀霉力强，常用于治疗敏感霉致使的消化道病毒、泌尿系病毒、腹膜炎、胆囊炎、败血症、皮肤及软一组织病毒、软一组织及关节病毒、盆腔炎、子宫颈癌等。

头孢哌酮含有四氮唑锂酮（NMTT）侧链，NMTT 配体在血液代谢会消耗考虑到症 K，而且头孢哌酮主要经过胆汁排泄，在胆汁中的浓度较高，这可抑制肠道霉群，带来了一氧化氮霉群紊乱而破坏肠道内催化考虑到症 K 的正常人霉群，带来考虑到症 K 考虑到。另外，头孢哌酮通过抑制考虑到症 K 环氧化物还原酶，带来了考虑到症 K 催化增大而带来血液考虑到症 K 的考虑到 1。

考虑到症 K 是肝催化免疫因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质，一旦考虑到症 K 考虑到会带来了上述免疫因子催化精神上，而带来了免疫功能性异常带来坏死偏向。同时在 7 位 C 原子的取代基上有 COOH 配体的头孢霉素有阻抑白血球固聚功能性而使坏死偏向更加导致。免疫功能性精神上的引发与抗生素的用量大小、用药长短有直接关系 2。

该病变病情恶化查肝功能性正常人，但由于年老，曾一度卧床，纳食很差，动脉硬化，亦会带来考虑到症 K 的考虑到。病变高血压后第 3 天就出现皮下坏死斑块，予立即停药，并加用考虑到症 K 进行止血治疗，未曾便发坏死点，祚著。故考虑此次皮下坏死乃由头孢哌酮/舒巴坦致使。

这个发病提防我们在动脉硬化或有消化性溃疡坏死的病变中可用头孢哌酮/舒巴坦时应特别注意可用考虑到症 K 及质子泵抑药剂（PPI）。一些早先的报道并称抗霉抗生素相关的高于免疫酶原坏死较少引发在正常人受试者或营养良好的病变身上3。有研究相信无坏死风险的病变短期可用头孢哌酮治疗并没有必要这两项可用考虑到症 K 传染病坏死4。

但也有病变在摄取了足量的考虑到症 K，而且并没有肝损伤的情况下可用头孢哌酮治疗后也带来了免疫功能性精神上5。这定时上新大流行病学医师，即便病变被相信是高于风险坏死，流行病学也应谨慎可用含 NMTT 侧链的抗霉抗生素，并应注意监测免疫功能性，可酌情足量考虑到症 K 以传染病坏死。

注解

1. 王艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致免疫功能性精神上流行病学数据分析 [J]. 西方抗生素应用与监测，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张秀林. 头孢哌酮致导致胃坏死 1 例 [J]. 抗病毒流行病学医学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王海生. 抗病毒抗生素合理应用 [J]. 上海：人民卫生出版社，2002:142.

撰稿： 于昉